| teema: | Ekstratsellulaarse maatriksi proteiinide ekspressioon inimese hingamisteede struktuursetes rakkudes: oksüdatiivse stressi mõju ja põletikumediaatorite moduleeriv toime |
|---|---|
| tunnusnumber: | ETF5011 |
| projekti tüüp: | Eesti Teadusfondi grant |
| erialad: |
1.8. Molekulaarbioloogia 3. Arstiteadused |
| seisund: | lõppenud |
| asutus: | Eesti Biokeskus |
| projekti juht: | Siiri Altraja |
| kestus: | 01.01.2002 - 31.12.2005 |
| kirjeldus: | Krooniliste põletikuliste hingamisteede haiguste paratamatuks tagajärjeks on ümberehituslikud muutused hingamisteede limaskestas, kus ekstratsellulaarset maatriksit (ECM) puudutavad kvalitatiivsed ja kvantitatiivsed muutused tingivad eelduste vähenemise normaalse limaskesta taastumisele ja põhjustavad kopsufunktsiooni järsu ja pöördumatu languse. See protsess, tuntud kui hingamisteede remodelleerumine, sisaldab endas mitmete ECM proteiinide (tenastsiin, laminiinid, kollageenid) ekspressiooni olulist tõusu. Seni puuduvad süstemaatilised võrdlevad uuringud tenastsiini (Tn), kollageenide ja laminiini (Ln) eri ahelate ekspressiooni ja selle regulatsiooni puudutavates küsimustes inimese hingamisteede struktuursetes rakkudes, mis hõlmaksid analüüse nii valgu kui mRNA tasemel ja oleksid suunatud oksüdatiivse stressi (OS) või põletikumediaatorite (tsüsteinüül-leukotrieenid, histamiin) toimel avalduvatele muutustele, aga ka põletikuvastaste tsütokiinide (IL-10) ja antioksüdantide toime selgitamisele. Töö peamisteks eesmärkideks on: 1) määratleda hingamisteede remodelleerumisel olulist osa etendavate ECM proteiinide Tn, Ln ahelate alfa-2, beeta-2 ja gamma-2 ning kollageeni III ekspressiooni tase inimese hingamisteede struktuursetes rakkudes (epiteelrakud, fibroblastid ja silelihasrakud); 2) selgitada nimetatud ECM proteiinide ekspressiooni taseme muutusi põletikuliste protsesside käigus uurides OS ja põletikumediaatorite (tsüsteinüülleukotrieenid, histamiin) toimet eelnimetatud ECM proteiinide ekspressioonile ja kasvufaktori TGF-beeta mõju Ln ahelate sünteesile; 3) uurida IL-10 ja antioksüdantide nimetatud ECM proteiinide ekspressiooni moduleerivat toimet eelnevalt stimuleeritud hingamisteede rakkudes eesmärgiga leida uusi aspekte koelise remodelleerumise pidurdamiseks põletikuliste haiguste korral. Uurimistöö tulemusena täienevad teadmised ECM remodelleerumisel osa etendavate proteiinide ladestumise mõjutamise võimalustest, samuti remodelleerumise, sealhulgas hingamisteede fibroosi taaspööratavuse küsimustest, mis omakorda annab võimaluse uute ravistrateegiate tõenduspõhiseks rakendamiseks. |
| projektiga seotud isikud | ||||
|---|---|---|---|---|
| nr | nimi | asutus | amet | |
| 1. | Signe Altmäe | TÜ Molekulaar- ja Rakubiol. Instituut | magistrant | |
| 2. | Alan Altraja | TÜ Kopsukliinik | dotsent | |
| 3. | Siiri Altraja | Eesti Biokeskus | Vanemteadur | |
| 4. | Martin Kadai | TÜ Molekulaar- ja Rakubiol. Instituut | üliõpilane | |
| 5. | Janne Pullat | Eesti Biokeskus | teadur | |
| 6. | Viljo Soo | TÜ Molekulaar- ja Rakubiol. Instituut | v. lab. | |
| 7. | Jaana Tammur | TÜ Molekulaar- ja Rakubiol. Instituut | doktorant | |