| teema: | Transkriptsiooni reguleerimine sünteetiliste nukleiinhappeid siduvate molekulidega ja cis-elementide analoogidega. |
|---|---|
| tunnusnumber: | ETF5137 |
| projekti tüüp: | Eesti Teadusfondi grant |
| erialad: |
1.8. Molekulaarbioloogia 3. Arstiteadused |
| seisund: | lõppenud |
| asutus: | Keemilise ja Bioloogilise Füüsika Instituut |
| projekti juht: | Andres Valkna |
| kestus: | 01.01.2002 - 31.12.2005 |
| kirjeldus: | Kõik fundamentaalsed bioloogilised protsessid, kaasaarvatud areng, imuunsus ja kasvajate teke, on seotud geenide valikulise ja erineva ekspresseerumisega erinevates kudedes ja rakutüüpides. Paljude pahaloomuliste kasvajate puhul on näidatud, et nende tekkimise põhjusteks on muutused signaalides, mis juhivad geenide valikulist ekspreseerumist. Kaasaegse molekulaarmeditsiini üheks eesmärgiks on leida viise reguleerimaks geenide ekspressiooni elusorganismis ja sedakaudu uute ravistrateegiate väljatöötamine. Vähkkasvajad on sageduselt teiseks surmapõhjuseks arenenud maailmas, seetõttu on ka arusaadav huvi nende tekke molekulaarsete mehhanismide ja efektiivse ravi vastu. On näidatud, et mitmed keskonnafaktorid, sealhulgas ultraviolettkiirgus, indutseerivad mutatsioone Sonic hedgehog faktori retseptorit kodeerivas geenis PTCH (Drosophila Patchediga homoloogne retseptor inimesel), mis viib hälveteni selle retseptori vahendatud signaaliülekanderajas. Selle raja efektormolekulideks on transkriptsioonifaktorid GLI. Kavandatava interdistsiplinaarse projekti eesmärgiks on uut tüüpi, transkriptsiooni või transkriptsiooni- faktorite aktiivsust reguleerivate molekulide disainimine ja süntees, need on kaugemas perspektiivis rakendatavad ka uute (naha)vähi terapeutiliste vahendite väljatöötamisel. Plaanime kasutada oligonukleotiide ja oligonukleotiidide analooge, PNAd ja polüamiidseid DNAd siduvaid molekule. Nende molekulide membraanseks transpordiks kasutame peptiidseid vektoreid. Eelpoolnimetatud molekulide efektiivsust transkriptsiooni reguleerimisel kontrollitakse mitmel erineval meetodil, kusjuures mudelsüsteemina kasutatakse GLI transkriptsioonifaktoreid ja selle cis-elemente. Plaanitav uurimus annab uut informatsiooni valkude ja nukleiinhapete vahelistest interaktsioonidest, mis aitab paremini mõista neid ontogeneesis fundamentaalseid ja vähkkasvajate arengus kriitilisi protsesse. Projekti realiseerumise praktiliseks tulemiks oleks uute, geeniekspressiooni reguleerivate molekulide, potensiaalsete ravimite väljatöötamine. |
| projektiga seotud isikud | ||||
|---|---|---|---|---|
| nr | nimi | asutus | amet | |
| 1. | Monika Drews | KBFI | vanemteadur | |
| 2. | Ants Kask | KBFI | vanemteadur | |
| 3. | Anne Meikas | KBFI/TTU | magistrant | |
| 4. | Piret Tiigimägi | KBFI | doktorant | |
| 5. | Robert Tsanev | KBFI | doktorant | |
| 6. | Andres Valkna | Keemilise ja Bioloogilise Füüsika Instituut | vanemteadur | |