| teema: | LAMINIIN-8 JA -9 EKSPRESSIOONI JA FUNKTSIOONIDE UURIMINE INIMESE VERE- JA NÄRVIRAKKUDES |
|---|---|
| tunnusnumber: | ETF5211 |
| projekti tüüp: | Eesti Teadusfondi grant |
| erialad: |
1.6. Füüsikaline, analüütiline ja anorgaaniline keemia 3. Arstiteadused |
| seisund: | lõppenud |
| asutus: | Tartu Ülikool |
| projekti juht: | Sulev Ingerpuu |
| kestus: | 01.01.2002 - 31.12.2004 |
| kirjeldus: | Laminiinide perekonna valgud kuuluvad ekstratsellulaarse maatriksi koostisse ning osalevad mitmesugustes rakkude funktsioonides nagu adhesioon, ümberpaiknemine, rakujagunemine, diferentseerumine ja programmeeritud surm. Laminiinid on heterotrimeersed molekulid, mis koosnevad , ja alaühikutest. Käesolevaks ajaks on kirjeldatud 14 laminiini isovormi. Viimased uuringud näitavad, et erisuguseid laminiine ei sünteesi mitte ainult epiteeli rakud vaid selleks on võimelised ka endoteeli, luuüdi strooma ja vererakud. Meil on õnnestunud esmakordselt näidata, et inimese vereliistakud, lümfotsüüdid ja monotsüüdid ning mitmed lümfoidsed ja monotsütaarsed rakuliinid sünteesivad ja peale aktiveerimist ka sekreteerivad laminiin-8 ( 4 1 1). Me näitasime veel, et nii vereliistakud kui ka monotsüüdid seostuvad laminiin-8 6 1 integriini kaudu. Inimese lümfotsüüdid migreeruvad laminiin-8 ja see valk toimib T-rakkudele kui proliferatsiooni kostimulaator. Monotsüütide puhul võimaldab laminiin-8 nende migreerumist läbi kunstliku membraani. Senini ei ole teada, milline on siiski laminiin-8 funktsioon imetajate kudedes. Vereliistakute laminiin-8 võib leida kasutust nende endi poolt kui adhesiivne ja/või signaliseeriv molekul. Ta võib osaleda liistakute adhesioonis endoteelile või nende omavahelises agregatsioonis ning trombi moodustumises. Vereliistakute laminiin võib osaleda ka põletiku protsessis ja kasvajate metastaseerumisel. Monotsüüdid võiksid kasutada laminiin-8 paljudes oma funktsioonides nagu kudedesse ekstravaseerumine, antigeenide esitlemine, fagotsütoos ja põletiku mediaatorite tootmine. Senini on laminiini 4 ahel väga vähe uuritud kuna puudusid monoklonaalsed antikehad (MKA-d), mis tunneksid ära seda polüpeptiidi. Meil on õnnestunud luua hiire hübriidsed rakuliinid, mis toodavad MKA-sid 4 ahela vastu. Selliste MKA-de olemasolu võimaldaks ka uurida laminiin-9 ( 4 2 1), mille ekspressiooni, lokalisatsiooni ja funktsioonide kohta on veel vähem teada kui laminiin-8 puhul. Meie katsed näitavad, et inimese närvirakkude tüvirakud kinnituvad inimese laminiin-8, kuid on täiesti ebaselge, kas sellel on ka mingi füsioloogiline tähendus. Käesoleva projekti eesmärgiks on uurida: *** kas verliistakutes ja mononukleaarsetes rakkudes ekspresseerub ka teisi laminiini isovorme peale laminiin-8, *** kus toimub vererakkudes laminiinide süntees, kus teda ladustatakse ja kuidas sekreteeritakse, *** millised on laminiin-8 retseptorid ja millise piirkonnaga selles molekulis nad seostuvad, *** milline on 4 ahela osa laminiin-8 funktsioonides ning millised selle molekuli piirkonnad on füsioloogiliselt tähtsad, *** millistes vereliistakute, monotsüütide ja lümfotsüütide funktsioonides laminiin-8 osaleb, *** kas vereliistakute poolt sekreteeritav laminiin-8 osaleb liistakute ja neutrofiilide interaktsioonis, *** kas laminiin-8 võiks olla üks angiogeneesi põhjustav faktor, *** laminiin-8 osa närvirakkude substraadile kinnitumises, jätkete väljakasvamises, prolifereerumises ning diferentseerumises. |
| projektiga seotud isikud | ||||
|---|---|---|---|---|
| nr | nimi | asutus | amet | |
| 1. | Sulev Ingerpuu | Tartu Ülikool, MRI | teadur | |
| 2. | Erkki Juronen | ÜMPI | vanemteadur | |
| 3. | Ain Kaare | TÜ Lastekliinik | arst | |
| 4. | Alar Sünter | ÜMPI | teadur | |