| kirjeldus: |
Antud projekti peamiseks eesmärgiks on selgitada neurogeneesi rolli epilepsia ja ravimsõltuvuse patofüsioloogias täiskasvanutel ning leida võimalusi seda farmakoloogiliselt mõjutada. Võimalus täiskasvanud aju neurogeneesi farmakoloogiliselt mõjutada e. restoratiivne neurofarmakoloogia võib omada suurt potentsiaali neuroloogiliste ja psühhiaatriliste haiguste ravis. Uute neuronite teket on näidatud paljude täiskasvanud imetajate ja ka inimese hippokampuses ning subventrikulaarses tsoonis (Eriksson et al, Nature Med 1998, 4, 1313-1317). Hiljutised uuringud on näidanud keskkonnastiimulite ja mitmete närvisüsteemile toimivate ainete mõju neurogeneesile. Samuti on näidatud, et neurogeneesi mõjutavad epilepsia ja narkootiliste ainete korduvmanustamine. Samas on hippokampaalse neurogeneesi roll epilepsia ja ravimsõltuvuse korral ebaselge. Meie hüpoteesi kohaselt viib neurogeneesi aktivatsioon nendes olukordades dentate gyruse remodellatsioonini ja haiguse või ravimsõltuvuse edasisele süvenemisele. Sel juhul võimaldaks neurogeneesi farmakoloogiline mõjutamine uute tekkivate rakkude küpsemise ja normaalsete sünaptiliste ühenduste tekke suunas olla perspektiivis kasulik neurodegeneratiivsete protsesside, epilepsia ja ravimsõltuvuse süvenemise pärssimiseks. Eksperimendid kavatseme teostada kasutades kahte mudelit: 1) eksperimentaalne progressiivse müokloonilise epilepsia mudel, mis baseerub tsüstatiin b kodeeriva geeni defektil; 2) ravimsõltuvus etanoolist ja kokaiinist. Eksperimentide käigus uurime kasvufaktorite ja mitmete neurotransmitterite (serotoniin, GABA ja glutamaat) ning samuti neurosteroidide toimet neurogeneesi protsessidele. Projekti üheks väljundiks on uute efektiivsete ravimite leidmine, mis oleksid kasutatavad haiguste raviks (epilepsia, ravimsõltuvus), mis on seotud abnormaalse neurogeneesiga.
|