teema: Rakuvälise maatriksi valkude ja proteolüütiliste ensüümide regulatsiooni mehhanismide analüüs glioomide invasioonis ning glioomide eksperimentaalne teraapia.
tunnusnumber: ETF5446
projekti tüüp: Eesti Teadusfondi grant
erialad: 3. Arstiteadused
seisund: lõppenud
asutus: TÜ Arstiteaduskond
projekti juht: Toomas Asser
kestus: 01.01.2003 - 31.12.2005
kirjeldus: Töö eesmärgid on järgmised:

1)Rakuvälise maatriksi (RVM) proteaaside ning molekulide ekspressiooni kaardistamine arenevas ning täiskasvanu närvisüsteemis.
proteaaside (MT5-MMP, MMP-28, neurosiin, hipostasiin) ekspressioonimustrite süstemaatiline iseloomustamine inimese närvisüsteemi koekiipidel;
ekstratsellulaarsete proteaaside ekspressiooni analüüs hiire neuraalsete tüvirakkude migratsiooni ja diferentseerumise käigus in vitro ja in vivo
2) RVM-i molekulide ja proteaaside ekspressioonimustrite analüüs inimese glioomides.
uPA, uPAR, tPA, neuroserpiini ja vitronektiini biokeemiline ning histoloogiline ekspressioonianalüüs inimese glioomides ja võimalike korrelatsioonide leidmine nende ekspressioonimustrite ja histoloogilise maliigsuse astmete, neovaskularisatsiooni ning kliinilise prognoosi vahel;
RVM-i proteiinide (fibronektiin, laminiin, kollageen IV, tenastsiin,vitronektiin) ekspressioonimustrite analüüs inimese glioomide biopsiamaterjalides ekstratsellulaarse proteolüüsi kontekstis;
Plasminogeeni aktivaatoritre, neuroserpiini, uPAR-i kui võimalike prognostiliste faktorite ekspressioonianalüüs peaaju glioomidega haigete seerumis.
3) Immuundefitsiitsetele hiirtele siirdatud inimese maliigsete glioomide vastane eksperimentaalne teraapia modifitseeritud uPA-sõltuva-antraks-toksiiniga.

Uuring aitab selgitada rakuväliste proteaaside ning rakuvälise maatriksi molekulide neurobioloogilist rolli normaalses inimese närvisüsteemis. Uuringu tulemused aitavad paremini mõista peaajukasvajate (glioomide) maligniseerumise mehhanisme ning stroomavalkude ja proteolüütiliste ensüümide - maatriksmetalloproteinaaside seoseid pahaloomustumise kulus ning selle käigus ilmneva vasoproliferatsiooni tekkes ja kasvajarakkude invasioonis ümbritsevasse närvikoesse.Töö tulemused omavad praktilist väärtust ajukasvajate praktilises morfoloogias ja diagnostikas, glioomihaigete kliinilises prognostilises evalvatsioonis ning töötamaks välja uusi potentsiaalseid inimese glioomide vastaseid ravistrateegiaid.
...

projektiga seotud isikud
nr nimi asutus amet  
1.Toomas AsserTÜ Arstiteaduskondkorraline professor 
2.Andres KullaTÜK Patoloogiateenistus, TÜ Närvikliinikdirektor 
3.Aadu SimiskerTÜ Närvikliinikdoktorant 
4.Tambet TeesaluTÜ Närvikliinikvanemteadur