| teema: | Immuunvastus VIII hüübimisfaktori vastu hemofiilia A haiguse korral |
|---|---|
| tunnusnumber: | ETF5454 |
| projekti tüüp: | Eesti Teadusfondi grant |
| erialad: |
1.6-1.9. Keemia ja molekulaarbioloogia 3. Arstiteadused |
| seisund: | lõppenud |
| asutus: | TÜ Arstiteaduskond |
| projekti juht: | Ade Kallas |
| kestus: | 01.01.2003 - 31.12.2005 |
| kirjeldus: | VIII hüübimisfaktori puudulikkuse kompenseerimiseks manustatakse hemofiilia A haigetele plasmast fraktsioneeritud või rekombinantsel DNA meetodil valmistatud preparaate, et ravida eluohtlikke verejookse. Raskeimaks komplikatsiooniks asendusteraapias ja ka geeniteraapias on VIII hüübimisfaktori (FVIII) aktiivsust inhibeerivate antikehade teke. Erinevad mutatsioonid FVIII geenis põhjustavad mitteaktiivse FVIII sünteesi või FVIII puudumist. Sellistel haigetel on eelsoodumus antikehade tekkeks, sest immuunsüsteem käsitleb eksogeenset FVIII kui kehale võõrast valku. Nende haigete veritsuste ravi on raskendatud manustatud FVIII preparaadi aktiivsuse pärssimise tõttu. FVIII preparaadi pikaaegsel kõrgemates annustes manustamisel on aga võimalik saavutada immuuntolerantsus FVIII suhtes. Mutatsioonid FVIII geeni 16. eksonis või 17. eksonis põhjustavad hiirel VIII hüübimisfaktori puuduse (FVIII koagulantne aktiivsus <1%) ja hemofiilia A haigusele iseloomulikud sümptomid. VIII hüübimisfaktori preparaadi manustamine sellisele hiirele vähendab verejooksude tekke võimalust, kuid 4-6 manustamise järel tekivad hiirel VIII hüübimisfaktori vastased antikehad. Siiani on hiirtel teostatud uuringutes manustatud ainult rekombinantse DNA tehnoloogia abil toodetud FVIII preparaate. Asendusteraapias kasutatakse aga laialdaselt plasmast fraktsioneeritud FVIII preparaate. Hemofiilia A haigete ravis on täheldatud mõnevõrra madalamat FVIII antikehade tekkesagedust neil haigetel, keda raviti ainult plasmast fraktsioneeritud FVIII preparaadiga (6-28%) võrreldes rekombinantse FVIII preparaadi kasutamisega (23-32%). Samuti on kasutatud plasmast fraktsioneeritud FVIII preparaati väga sageli ja edukalt immuuntolerantsuse kujundamisel. Antud uuringu eesmärgiks on uurida FVIII-reaktiivsete T- ja B-lümfotsüütide teket ja arengut hemofiilia A haiguse korral kui manustatakse plasmast fraktsioneeritud FVIII preparaati või rekombinantset FVIII preparaati. Kuna FVIII fraktsioneerimisel plasmast kasutatakse väga erinevaid meetodeid, siis in vivo uuringutele eelnevad in vitro analüüsid iseloomustamaks preparaatides FVIII füsioloogilise stabiliseerija von Willebrandi faktori aktiivsust ja kontsentratsiooni ning teiste komponentide kontsentratsiooni ja aktiivsust, mis võivad mõjutada immuunsüsteemi. Saadud tulemuste alusel valitakse optimaalseim preparaat in vivo uuringuks hemofiilia A hiirtel, kus selle preparaadi efektiivsust võrreldakse rekombinantse preparaadiga. Erinevuste ilmnemisel immuunvastuse kujunemisel hemofiilia A hiirtel on võimalik uurida immuuntolerantsuse kujunemist samade preparaatide kasutamisel. Saadud tulemusi on võimalik arvestada immuuntolerantsuse raviskeemi koostamisel hemofiilia A haigetel ja raviks kasutatava preparaadi valikul. Samuti on võimalik uurida antud mudelil uusi strateegiaid immuuntolerantsuse kujundamisel. |
| projektiga seotud isikud | ||||
|---|---|---|---|---|
| nr | nimi | asutus | amet | |
| 1. | Ade Kallas | TÜ Arstiteaduskond | assistent-teadur | |
| 2. | Sulev Kuuse | TÜMRI | vivaariumi juhataja | |
| 3. | Ilvi Rimm | TÜMRI | vanemlaborant | |