| kirjeldus: |
Käesoleva uurimisprojekti peamiseks eesmärgiks on emotsionaalse käitumise regulatsioonis osalevate uute molekulaarsete sihtmärkide sedastamine. Nende teadmiste alusel püütakse luua põhimõtteliselt uusi loommudeleid emotsionaalsete häirete modelleerimiseks. Uurimiste esimeses etapis rakendatakse valideeritud mudeleid emotsionaalsete käitumise esilekutsumiseks katseloomadel. Ühe mudelina rakendatakse ülestõstetud pluss-puuri mudelit rottide selekteerimiseks vastavalt nende uudistamisaktiivsusele. Teise mudelina kasutatakse anksiogeense toimega beeta-karboliini DMCM manustamist isastele rottidele. Uuritakse, kuidas sellised manipulatsioonid mõjustavad geenide ekspressiooni mustrit katseloomade ajustruktuurides, mis on seotud emotsionaalse käitumise regulatsiooniga. Nende uuringute põhjal valitakse välja huvipakkuvamad geenid, mida siis kloneeritakse. Järgmises etapis kasutatakse transgeenset tehnoloogiat mutatsioonide esilekutsumiseks huvipakkuvates geenides. Eelnevates katsetes, kus kasutati rottide eksponeerimist kassilõhna suhtes, valiti välja juba terve rida geene: wolframiin, LAMP ja NFB42. Käesoleval hetkel on käsil nende geenide kloneerimine. Geneetiliselt modifitseeritud loomade olemasolul on kavas neid detailselt fenotüpiseerida, kasutades selleks histoloogilisi, biokeemilisi ja käitumuslike meetodeid. Käitumuslike meetodite juures on põhirõhk emotsionaalse käitumise ja õppimise ning mälumehanismide uurimisel. Töö tulemusena loodetakse saada uued mudelid emotsionaalsete häirete molekulaarse tasuta selgitamiseks, aga ka põhimõtteliselt uute ravimite väljatöötamiseks. |