| teema: | ARFi osa rakulises vastuses DNA kahjustustele ja genoomi destabiliseerimisele |
|---|---|
| tunnusnumber: | ETF5801 |
| projekti tüüp: | Eesti Teadusfondi grant |
| erialad: |
1.8. Molekulaarbioloogia 3.1. Biomeditsiin |
| seisund: | käimasolev |
| asutus: | TÜ Bioloogia-geograafiateaduskond |
| projekti juht: | Dina Lepik |
| kestus: | 01.01.2004 - 31.12.2007 |
| kirjeldus: | On kiputud ülehindama rakkude p53 staatust kui määravat faktorit rakkude reaktsioonivõimes välisärritustele ja stressile. Nüüdseks on selgunud, et oluline on pigem p53 funktsionaalsus, milles on tähtis osa ka teistel rakulistel valkudel; mis võivad vastavat signaali kas p53-le edastada või mitte. p53 kõrval on huviorbiiti tõusnud teisi tuumorsupressoreid, millel on samuti täheldatud olulist osa kasvaja tekke ära hoidmisel ja genoomi intaktsuse tagamisel. Üheks olulisemaks selliseks valguks on ARF. Antud töö eesmärgiks on uurida ARFi osa rakulistes protsessides ja rakkude vastuses DNA kahjustustele, mis võivad tekkida kas UV kiirguse või keemilise ühendi kamptotetsiini toimel, samuti Py viiruse replikatsiooni tulemusel toimunud genoomi destabiliseerumisel. Kuna ARFi võib nagu p53-gi nimetada tuumorsupressorgeeniks, mille olemasolu rakkudes on kasvajate tekke ärahoidmiseks väga oluline, peaksid need uuringud aitama laiendada teadmisi kasvaja tekke mehhanismide kohta, samuti selle kohta, kuidas normaalsetes rakkudes toimivad kasvaja teket ära hoidvad mehhanismid Projekti kitsamateks eesmärkideks on: 1) Näidata, kas p19ARF omab MEFides p53 sõltumatuid funktsioone. 2) Uurida p19ARFi osa DNA kahjustuse korral 3) Teha Tet indutseeritav ARFi ekspresseeriv rakuliin ARF-/- MEFide baasil. 4) Uurida p19ARFi osa p53 märklaudgeenide regulatsioonis. 5) Uurida ARFi osa rakkude vastuses polüoomiviiruse infektsioonile; ühtlasi kasutades Py viiruse süsteemi ARF/Mdm2/p53 ja pRb/E2F1 radade omavaheliste seoste ning signaaliülekande uurimisel. Selleks: a) uurida Py T antigeenide mõju ARF-le ja p53-le b) uurida Py replikatsiooni mõju p53-le ja ARFi osa selles. 6) Uurida ARFi poolt p53 valgus indutseeritud võimalikke posttranslatsioonilisi modifikatsioone. |
| projektiga seotud isikud | ||||
|---|---|---|---|---|
| nr | nimi | asutus | amet | |
| 1. | Lilian Kadaja-Saarepuu | TÜMRI | teadur | |
| 2. | Dina Lepik | TÜ Bioloogia-geograafiateaduskond | vanemteadur | |
| 3. | Anu Sikut | TÜMRI | assistent | |