| kirjeldus: |
Projekt keskendub neuronaalsete rakkude adhesioonimolekulide (NCAM) rollile normaalse aju plastilisuses ja erinevate haiguslike seisundite korral. Projekti eesmärgiks on ka uute ravimieellaste leidmine, mis omaksid terapeutilist potentsiaali neurodegeneratiivsete haiguste ning ka teatud psüühikahäirete korral. Eeldame, et areneva või täiskasvanud aju eksponeerimine traumaatilistele faktoritele ning ka geneetiline predispositsioon põhjustavad pikaajalisi häireid NCAM ja/või PSA-NCAM tasemes, mis mõjutavad aju plastilisust ning reparatsioonivõimet täiskasvanueas. See omakorda võib mängida olulist rolli neurodegeneratiivsete haiguste ja teatud psüühikahäirete patogeneesis. Selleks, et välja selgitada PSA-NCAM rolli neuregeneesis, töötame me välja loommudelid, kasutades postnataalseid stressoreid või toksiinide ekspositsiooni ja määrame PSA-NCAM uute rakkude differentseerumist ja uute neuronaalste võrkude moodustumist. Järgmisena uurime, kuidas PSA-NCAM interakteerub teiste regulatoorsete molekulidega, nimelt BDNF-iga. Selleks genereerime kaksiktransgeensed hiired, kes on NCAM defitsiitsed ja üleekspresseeruvad BDNF retseptori (TrkB retseptor) suhtes ja uurime, kas TrkB retseptori üleekspressioon on võimeline kompenseerima NCAM molekulide puudulikkust. Järgmisena testime uued molekulid NCAM-mimeetiliste omadustega in vitro katsetes, kasutades neurodegeneratsiooni mudeleid. In vivo katsetes, kasutades mälu ja emotsionaalse käitumise häiretega loommudeleid, testime, kas NCAM-mimeetilised ained on võimelised parandama tekitatud kognitiivseid häireid. Uusi effektiivseid molekule võib kasutada ravimkandidaatidena neurodegeneratiivsete ja teatud psüühiliste haiguste ravis. |