| kirjeldus: |
Vaatamata tõsiasjale, et aberrantne glükosüleerimine mõjutab tõsiselt fundamentaalseid bioloogilisi protsesse pööratakse vähiuuringutes glükoomikale siiani vähe tähelepanu. Kasvajaseoselised süsivesikantigeenid (TACA) on ekspresseeritud mitmetel kasvajatüüpidel just aberrantse glükosüleerimise tulemusena. Raku pinna TACA võib indutseerida vähihaigel spetsiifilist immuunvastust olles nii paljulubavaks sihtmärgiks kasvajavastasele immunoteraapiale. Igal inimesel on teatud hulk loomulikke anti-TACA antikehasid. Nii loomulik kui ka omandatud anti-TACA immuunvastus on tähtis vähi invasiooni, metastaseerumise ja elulemuse prognostiline tegur. Siiski jääb veel palju küsimusi lahendada: anti-süsivesik antikehade täpne spetsiifilisus, nende loomulikud märklauad ja taseme variatsioonid haiguse ja tervise korral, operatsiooni ja kemoteraapia toime, muutused kasvaja arenemisel ning seos elulemusega. Kirjeldasime hiljuti uut ebaharilikku antikeha vähihaigetel, mis on spetsiifiline Para-Forsman disahhariidile (PFdi) ja Tnβ antigeenile. Eesmärgid: (i) eraldada anti-PFdi, anti-Tnβ ja anti-Gal IgG antikehad vähihaigete vereseerumist afiinse kromatograafia meetodil kasutades PAA-glükokonjugaate, loomulikke sihtmärke ja monokloonseid antikehi. (ii) hinnata antikehade (anti-TF, -Tn, Tnβ, -SiaTn, -Gal ja -PFdi IgG) reaktiivsust loomulikele sihtmärkidele (glükolipiidid ja mutsiinid) s.h. kasvajaseoselistele antigeenidele. (iii) uurida süsivesikepitoopide vastaste antikehade kliinilist tähtsust haiguse diagnoosimise, monitooringu ja prognoosimise seisukohast. Loodame iseloomustada anti-süsivesik IgG antikehade täpset spetsiifilisust sünteetilistele ja loomulikele liganditele ning välja selekteerida kliinilise tähtsusega kasvajaseoselised glükotoobid. Tulemused võivad olla kasulikud vähi immunodiagnostika tundlikkuse ja spetsiifilisuse suurendamisel, maliigse kasvajaga haigete jälgimisel ning kemo- ja immunoteraapia optimeerimisel. |