teema: Fütoöstrogeenide ja östrogeenide neuroprotektiivne mehhanism inimaju füsioloogilise vananemise ja neurodegeneratsiooni puhul (post mortem uuring).
tunnusnumber: ETF5222
projekti tüüp: Eesti Teadusfondi grant
erialad: 3. Arstiteadused
seisund: lõppenud
asutus: Tartu Ülikool
projekti juht: Ello Karelson
kestus: 01.01.2002 - 31.12.2005
kirjeldus: Planeeritav uuring on antud töögrupi ja teiste huvigruppide seniste tulemuste loogiline edasiareng, mille eesmärgiks on postmortaalse ajukoe tasandil uurida östrogeenide ja nende taimsete analoogide fütoöstrogeenide neuroprotektiivse toime mittegenoomseid mehhanisme normaalselt vananevas ajus ja neurodegeneratiivsete haiguste, eeskätt Alzheimeri tõve puhul, sõltuvalt uuritavate ealistest ja soo- listest iseärasustest, haiguse kliinilisest pildist ning histopatoloogilisest levikust. Plaanitakse selgitada (füto)östrogeenide neuroprotektiivse/antioksüdatiivse aktiivsuse regioonspetsiifilisi iseärasusi neuro-naalsete signaalsüsteemide erinevate komponentide (G-valgud, GTPaas, adenülaadi tsüklaas, fosfo-lipaas C, jt) tasandil hipokampuses, assotsiatiivses ja entorhinaalkorteksis jt. enamkahjustatud aju piir-kondades. Uuring võimaldaks selgitada, kas ja kuidas neuroprotektiivsed östrogeenid ja fütoöstrogee- nid kaitsevad vananeva ja/või neurodegeneratiivselt kahjustatud aju signaalsüsteeme allaregulatsioo-ni eest neurotoksiliste amüloid-beeta peptiididega. Eesmärgiks on selgitada ka looduslike ja sünteeti-liste (füto)östrogeenide neuroprotektiivse aktiivsuse sõltuvust struktuurist ja in vitro süsteemides de-tekteeritavast antioksüdatiivsest efektiivsusest. Saadud tulemusi on ette nähtud võrrelda klassikaliste antioksüdantide (glutatioon, N-atsetüültsüsteiin, vitamiin E jt.) antioksüdatiivse efektiivsuse ja neuro-protektiivse aktiivsusega samades süsteemides.
Uurimised võimaldaksid neuroprotektiivselt efektiivsete fütoöstrogeenide (ja östrogeenide) vastavaid ravimvorme rakendada neurodegeneratiivsete haiguste riski vähendamisel, subkliinilise progressiooni aeglustamisel ja ka väljakujunenud staadiumide raviskeemides. Uurimised aitaksid kaasa fütoöstro-geenide uute neuroprotektiivselt efektiivsete analoogide suunitletud sünteesile.

projektiga seotud isikud
nr nimi asutus amet  
1.Nenad BogdanovicHuddinge Brain Bank (Rootsi)juhataja 
2.Ello KarelsonArstiteaduskond Biokeemia Inst.dotsent 
3.Riina MahlapuuBiokeemia Instteadur 
4.Kristiina RootsBiokeemia Inst.doktorant 
5.Külli TederBiokeemia Inst.doktorant