| kirjeldus: |
Eelmise ETF grandi (Nr. 3637) tulemuste põhjal esitasime uue hüpoteesi, et oksüdatiivsetes lihasrakkudes eksisteerivad rakusisesed mitokondrite ja ATPaaside kompleksid (energeetilised üksused - EÜd), mis kindlustavad efektiivse energia ülekande ja tagasiside nimetatud struktuuride vahel (Seppet et al., BBA, 2001;1504:379-395; Saks et al., Biochem J 2001;356:643-657). Käesoleva projekti eesmärgiks on selgitada EÜ molekulaarne ja supramolekulaarne organisatsioon ning EÜ funktsioon sõltuvalt lihasraku kontraktiilsest aktiivsusest, postnataalse arengu staadiumist ja oksüdatiivsetele lihasrakkudele spetsiifiliste valkude ekspressioonist. Oodatavad tulemused: a) Demonstreeritakse, et vähemalt osa valkudest, mis ekspresseeruvad ainult oksüdatiivsetes lihasrakkudes, seovad omavahel mitokondrid ja ATPaasid ja kompartmenteerivad osa raku adeniinnukleotiididest EÜ sisse, takistades nende difusiooni EÜd ümbritsevasse keskkonda e. tsütoplasmasse. Seetõttu sõltub EÜ-sisene energia ülekanne ja tagasiside lokaalsest adeniinnukleotiidide kontsentratsioonist, mis integreerib mitokondrid ja ATPaasid selles rakuruumis otseselt või vahendatuna kreatiinkinaaside ja adenülaatkinaaside abil. b) Kirjeldatakse, kuidas muutuvad nende protsesside vahekord ja kineetilised parameetrid sõltuvalt lihase kontraktiilsest aktiivsusest (sarkomeeri pikkusest), mida varieeritakse muutes rakusisese Ca2+-sisaldust. c) Iseloomustatakse mitokondriaalsete megakanalite tekke ja blokeerimise tingimusi olukorras, kus mitokondrid funktsioneerivad EÜsse integreerituna. d) Demonstreeritakse, et EÜd moodustavate valkude ekspressiooni ja EÜ formeerumise protsessid ning energiaülekande iseloom on allutatud postnataalsele kontrollile. e) Kirjeldatakse EÜ funktsiooni erinevusi eri tüüpi oksüdatiivsetes lihasrakkudes. f) Töötulemuste põhjal täpsustatakse ja arendatakse edasi lihasraku energeetilise metabolismi matemaatilisi mudeleid. |