| kirjeldus: |
Käesoleva töö eesmärgiks on uute Parkinsoni tõve (PT) mudelite genereerimine ja järgnev iseloomustamine. Uute mudelite loomine lähtub uutest teadmistest PT geneetiliste mehanismide osas. Nimelt on leitud, et kahe geeni, alfa-sünukleiini ja parkini, mutatsioon kutsub esile perekondliku parkinsonismi. Käesoleva töö eesmärgiks ongi alfa-sünukleiini ja parkini geenide suunatud mutatsiooni esile kutsumine hiirel. Selleks viiakse läbi kõik etapid alates kloneerimisest kuni transgeense tehnoloogia rakendamiseni, et saada järgnevateks uuringuteks geneetiliselt modifitseeritud hiired. Kasutatakse nii konventsionaalset kui ka konditsionaalset "nokaut" tehnoloogiat. Järgmistes etappides toimub geneetiliselt modifitseeritud katseloomade fenotüübi iseloomustamine. Algab see histoloogiliste muutuste sedastamisest ajustruktuurides. Siis määratakse dopamiini ja tema metaboliitide sisaldust keskajus ning juttkehas, ja uuritakse ka dopamiini retseptorite omadusi koorealustes struktuurides. Lisaks sellele viiaks läbi käitumuslikud uuringud, kus uuritakse geneetiliselt modifitseeritud katseloomade motoorseid funktsioone. Samuti on oluline uurida nende katseloomade võimet õppida uudses situatsioonis. Lisaks nendele uuringutele testitakse nendel katseloomadel dopamiini retseptorite agoniste ja antagoniste, et jõuda selgusele, millisel määral katseloomadel esilekutsutud seisund vastab inimestel esinevale PT. Töö käigus loodakse saada uued PT mudelid, mis senisest enam peegeldaksid inimestel PT puhul esinevaid patogeneetilisi mehanisme ja oleksid headeks mudeliteks uute PT ravimite testimisel. |