| kirjeldus: |
Viimaste aastate edusammud eikosanoidide (prostaglandiinid, leukotrieenid) raja ensüümide (tsüklooksügenaasid (COX), lipoksügenaasid) ja retseptorite kloneerimisel ja iseloomustamisel on andnud palju informatsiooni nende struktuuri, katalüüsi mehhanismi ja regulatsiooni kohta ning püstitanud uued terapeutilised sihtmärgid. Mõned eikosanoidide raja modulaatorid, eelkõige COX-2 selektiivsed inhibiitorid ja Cys-leukotrieeni retseptori antagonistid, on juba leidnud olulise koha artriidi, valu ja astma teraapias. Käesoleva taotluse keskseks teemaks on meie poolt hiljuti mereselgrootutest kloneeritud ja ekspresseeritud tsüklooksügenaaside ja lipoksügenaaside mehhanismiuuringud. Me kasutame neid ensüüme mudelina dioksügenaaside katalüüsi mitmete tänaseni ebaselgete aspektide uurimiseks, nagu oksüdatsiooni regio- ja stereospetsiifilisuse kontroll, peroksüdaasaktiivsuse roll tsüklooksügenaasi reaktsiooni käivitamisel ja tagamisel, N-glükosüleerimise mõju COX aktiivsusele, COX geeni evolutsiooniline divergents. Kavandatud uuringud avardavad meie arusaamu imetajate tsüklooksügenaaside biokeemiast, omades seega praktilist tähtsust uute isovorm-spetsiifiliste ravimite loomisel. |