| kirjeldus: |
Suguhormoonidel on erinevates kudedes täita mitmeid olulisi ülesandeid lisaks nende tähtsale rollile paljunemisorganite funktsioonides. 17beeta-estradiool, progesteroon ja testosteroon võivad toimida nii genoomse kui mittegenoomse mehhanismi kaudu. Raku sees paiknevate retseptorite vahendatud genoomseid efekte on põhjalikult uuritud ja sellised retseptorid on ka kloonitud. Seevastu membraanretseptorite stimulatsioonil aktiveeritud mittegenoomseid efekte on käsitletud vaid viimastel aastatel ja need retseptorid on tänaseks veel eraldamata ja kloonimata. Käesolevas projektis uuritakse 17beeta-estradiooli, progesterooni ja testosterooni mittegenoomseid efekte inimese erütrotsüütides. Kuna erütrotsüüdid on tuumata rakud, võib steroidide genoomse toimemehhanismi neis rakkudes välistada. Samas on hästi teada erütrotsüütide eluea sõltuvus suguhormoonide kontsentratsioonist veres. Selgitamaks suguhormoonretseptorite olemasolu ja funktsionaalsust, on kavas uurida hormoonide otsest sidumist erütrotsüütide membraanidele ja teha kindlaks, millised rakusisesed signaaliülekanderajad selliste retseptorite stimulatsioonil aktiveeritakse. Niisamuti on immunoanalüüside abil plaanis lähemalt käsitleda vastavate suguhormoon-spetsiifiliste valkude olemust. Regulatiivseid toimemehhanisme ja nende muutusi vaadeldakse nii normaalsetes rakkudes kui ka erinevate patogeneetiliste protsesside korral. Lisaks analüüsitakse vastavate retseptorite ekspressiooni ja funktsionaalsust vere punaliblede küpsemisprotsessis.Kuna tegemist on esimese suguhormoonide membraanseid retseptoreid uuriva tööga erütrotsüütides, on projektil oluline panus vastava teadussuuna arengusse. Samas aitavad saadavad teadmised paremini mõista hormoonasendusteraapia kõrvalmõjusid, samuti hinnata maliigsete kasvajate ravis rakendatava steroidhormoonteraapia kõrvaltoimeid. Projekti tulemused võivad aga viia ka uute võimalusteni mõningate aneemiatüüpide ravis, kasutades suguhormoonpreparaate. |