| teema: | Hedgehogi signaaliraja aktiivsuse moduleerimine in vivo: selle võimalused kasvajate ravis |
|---|---|
| tunnusnumber: | ETF6139 |
| projekti tüüp: | Eesti Teadusfondi grant |
| seisund: | käimasolev |
| asutus: | Keemilise ja Bioloogilise Füüsika Instituut |
| projekti juht: | Illar Pata |
| kestus: | 01.01.2005 - 31.12.2008 |
| kirjeldus: | Hedgehog (Hh) perekonna valkudest lähtuv signaalirada omab määravat rolli organismi arengus ja homeostaasis. Hh signaaliraja komponentide ebanormaalne ekspressioon põhjustab väärarenguid ja kasvajate teket. Nt Hh retseptori Patched (Ptch) haplopuudulikkus põhjustab Gli transkriptsioonifaktorite liigset aktiivsust, mis omakorda viib medulloblastoomide ja basaalrakuliste kasvajate tekkele. Käesolev projekt uurib võimalust moduleerida Hh signaaliraja aktiivsust, surudes alla Hh raja aktivaatorite (Gli faktorid) ekspressiooni, ja seeläbi pidurdada kasvaja arengut. Mudelobjektiks kasutame Ptch+/- (heterosügootseid) hiiri, kel ilmnevad kasvajad kõrge penetrantsusega. Geeniekspressiooni allasurumiseks kasutame uudset RNA interferentsi tehnoloogiat kombineerituna Cre-lox süsteemiga, mis omakorda võimaldab kontrollida ekspressiooni kindlas koes. Selle abil teeme kindlaks põhilised Hh raja sihtmärkgeenid, mis inhibeerivad kasvajate formeerumist Ptch+/- hiirtes. Geeniülekandeks kasutame lentiviirusvektoreid, mis lihtsustavad transgeensete loomade produtseerimist ja teevad selle projekti eesmärkide realiseerimise võimalikuks. Hüpoteesi kohaselt vähendab Gli valkude ekspressiooni allasurumine (kas individuaalselt või kombinatsioonis) Ptch+/- hiirtel kasvajate teket. Kirjeldatud katsed annavad uut informatsiooni Hh signaaliraja rolli kohta vähktõve bioloogias. Kuna lentiviirusvektorid on perspektiivsed terapeutilised vektorid, võib uuringuist olla otsest kasu ka vähi ravis. |
| projektiga seotud isikud | ||||
|---|---|---|---|---|
| nr | nimi | asutus | amet | |
| 1. | Alla Maloverjan | Tallinna Tehnikaülikool | teadur | |
| 2. | Illar Pata | Keemilise ja Bioloogilise Füüsika Instituut | teadur | |
| 3. | Richard Tamme | Keemilise ja Bioloogilise Füüsika Instituut | vanemteadur | |
| 4. | Robert Tsanev | KBFI/TTÜ | teadur; doktorant | |