| teema: | CD43- ja p53-vahendatud signaaliradade vahelise seose uurimine |
|---|---|
| tunnusnumber: | ETF6459 |
| projekti tüüp: | Eesti Teadusfondi grant |
| seisund: | käimasolev |
| asutus: | Tartu Ülikool |
| projekti juht: | Toivo Maimets |
| kestus: | 01.01.2005 - 31.12.2008 |
| kirjeldus: | CD43 on transmembraanne glükoproteiin, mida ekspresseeritakse enamike hematopoieetilist päritolu rakkude pinnal, kus tal arvatakse olevat roll nii raku adhesioonis kui ignaali ülekandel väliskeskkonnast rakku. Varem vererakkude spetsiifiliseks peetud CD43 ekspresseeritakse ka erinevates mittevere päritolu kasvajates, kuid mitte normaalses koes. CD43 ekspresseeritakse ka erinevates mittevereloomset päritolu kasvajatest saadud rakuliinides mis kinnitab, et CD43 võiks omada mingit rolli kasvaja tekkel. Kasvajate varajastes staadiumides, sealhulgas käärsoole adenoomides, on täheldatud tuumorsupressorvalgu p53 valgu akumuleerumist, kuid mutatsioonid P53 geenis ilmnevad alles käärsoole vähi hilisemates staadiumides. p53 valk akumuleerub vastuseks rakustressile (DNA kahjustus, rakkude ebaõige proliferatsioon jpm) ning käivitab vastavalt rakustressi ulatusele kas rakutsükli peatamise või rakkude programmeeritud surma, vältimaks nii kasvaja teket. Kuna CD43 ekspressioon on samuti varajane sündmus käärsoole kasvajates, siis tekkis huvi uurida võimalikku seost CD43 ekspressiooni ja p53-sõltuva rakulise vastuse vahel. Selgus, et CD43 üleekspressioon indutseerib aktiivse p53 valgu akumuleerumise, mida vahendab tuumorsupressorvalk ARF ning tulemuseks on apoptoos. Samuti on näidatud, et CD43 tsütoplasmaatiline osa seostub β-kateniiniga, onkogeeniga, mis soodustab rakkude ellujäämist ning samuti indutseerib p53 valgu akumuleerumise. Täpne mehanism, kuidas CD43 indutseerib p53-sõltuva vastuse on veel selgusetu ning vajab edasist uurimist ning on käesoleva grantitaotluse eesmärgiks: (1) uurida korrelatsiooni CD43 ekspressiooni ja kasvajasupressorvalkude p53 ning ARF staatuse vahel inimese kasvajates, (2) selgitada välja, kas CD43 valgul on võime mõjutada mittevere päritolu rakkude jagunemist, (3) uurida CD43 võimet inhibeerida apotoosi, (4) uurida CD43 ja p53 valkude omavahelist mõju. |
| projektiga seotud isikud | ||||
|---|---|---|---|---|
| nr | nimi | asutus | amet | |
| 1. | Jaak Jänes | Tartu Ülikool | doktorant | |
| 2. | Lilian Kadaja-Saarepuu | Tartu Ülikool | teadur | |
| 3. | Sirle Laos | Tartu Ülikool | doktorant | |
| 4. | Dina Lepik | Tartu Ülikool | vanemteadur | |
| 5. | Toivo Maimets | Tartu Ülikool | professor | |