| teema: | Retseptor - G valk komplekside regulaatormehhanismide uurimine |
|---|---|
| tunnusnumber: | ETF6492 |
| projekti tüüp: | Eesti Teadusfondi grant |
| seisund: | käimasolev |
| asutus: | Tartu Ülikool |
| projekti juht: | Ago Rinken |
| kestus: | 01.01.2005 - 31.12.2008 |
| kirjeldus: | Projekti eesmärgiks on kirjeldada närviülekandes osalevate retseptorite ja nendega seotud G valkude vahel moodustuvate komplekside regulatsioonimehhanisme molekulaarsel tasemel. See võimaldab paremini mõista heptatransmembraansete retseptorite osalusel toimuva signaaliülekande mehhanisme ning avada uued võimalused selle suunatud moduleerimiseks. See oleks ka uute ravimite ja ravistrateegia potensiaalseks märklauaks. Projektis kasutatakse mudelsüsteemidena nii väikeste monoamiinide spetsiifilisi retseptoreid (muskariinsed, dopaminergilised, serotonergilised) kui ka peptiidide (melanokortiin) retseptoreid. Põhitähelepanu pööratakse retseptorite, RGS valkude, membraanide ja ioonide mõjule G valkude aktivatsioonile ning sellega seotud signaaliülekande efektiivsusele. Projekti käigus planeeritakse: o uurida agonistide ja nukleotiidide sidumise kineetikat R-G kompleksidele ning leida nende protsesside regulatsioonimehhanism. Leida membraanide füüsikaliste omaduste, retseptorite oligomerisatsiooni ja G valkude regulaatorite (RGS valkude) mõju kompleksi moodustumisele ning signaali ülekande efektiivsusele. o uurida erinevate metalliioonide mõju G valkude α alaühikute võimele siduda nukleotiide ja interakteeruda erinevate retseptorite alatüüpidega. Lisaks teadaolevale Mg2+ sidumiskohale Gi valgus, püüatakse lokaliseerida alatüüp-spetsiifilisi Me2+ sidumiskohti teiste G valkude ja/või retseptorite struktuuris ning leida nende osa spetsiifilises signaali ülekande mehhanismis. o leida regulatsioonimehhanismid, mis põhjustavad aju monoamiini retseptorite signaaliülekande hüpo- ja hüperaktiivsust erinevate patoloogiate korral. Selleks võrreldakse 6-hüdroksüdopamiini (Parkinsoni haiguse loommudel), paraklooramfetamiini, DSP-4 ja teiste närvisüsteemi spetsiifiliste toksiinidega töödeldud rottide ajudes retseptoritega seotud signaalsüsteemides tekkivaid erinevusi ja püütakse leida nende biokeemilised põhjused. |
| projektiga seotud isikud | ||||
|---|---|---|---|---|
| nr | nimi | asutus | amet | |
| 1. | Sergei Kopantšuk | Tartu Ülikool | doktorant, teadur | |
| 2. | Sven Parkel | Tartu Ülikool | doktorant | |
| 3. | Ago Rinken | Tartu Ülikool | professor | |
| 4. | Ain Uustare | Tartu Ülikool | teadur | |
| 5. | Argo Vonk | Tartu Ülikool | doktorant | |