| kirjeldus: |
Tsöliaakia ja I tüübi diabeedi tekkemehhanismid omavad olulisi sarnasusi, milles kesksel kohal on autoimmuunsed reaktsioonid. Mõlema haiguse tekkes on muidki ühiseid jooni, millest oluliseimaks on peensoole limaskesta oluline roll. Tänapäevaks pole lõplikult selge, missugused on need intiimsed mehhanismid, mis tingivad peensoole kahjustuse mõlema haiguse korral. Iseäranis vähe on uuritud immunoloogilisi ja muid molekulaarseid muutusi neil haigusjuhtudel, mil veel puuduvad morfoloogiliselt verifitseeritavad peensoole muutused. Töö eesmärgiks on immunoloogiliste sõeltestide abil teha kindlaks sellised haiged, kellel võiks kahtlustada peensoole limaskesta häireid, et neid süvendatult uurida nii immuunsüsteemi kui peensoole seisundi ja haiguse eripärade suhtes. Eeskätt planeeritakse uurida: 1) peensoole biopsiapreparaadis esinevaid immunoloogilisi muutusi, kasutades selleks immunokeemilisi meetodeid, vastavate geenide ekspressioonianalüüsi; 2) regulatoorsete T rakkude osalust peensooles ja perifeerses veres täheldatavates immunoloogilistes muutustes: 3) peensoole normaalse mikroflooraga seostatavaid immuunreaktsioone; 4) perifeerse vere muutusi, mis kõige paremini peegeldavad peensoole muutunud limaskesta seisundit. Tsöliaakiahaigetel, diabeedihaigetel saadud tulemusi võrreldakse kontrollgruppides (terved, diabeedihaiged ilma peensoole funktsiooni häireteta) saadud andmetega. Isikutel, kel täheldatakse olulisi kõrvalekaldeid normist ja/või peensoole immunoloogilise funktsiooni muutusi, viiakse läbi nii bioptaadi kui ka vereseerumi valkude analüüs, et leida proteoomika (2D immunoblot analüüs koos mass-spektromeetria) ja peensoole cDNA ekspressiooni raamatukogu kaudu kandidaatvalke, millel on nende muutuste tekkes keskne roll, sj. antigeenseid valke, mille vastu siinsed immuunreaktsioonid on suunatud. Lisaks analüüsitakse võrdlevalt nii diabeedi- kui ka tsöliaakiahaigete ning kontrollisikute peensooles, kuidas on siin ekspresseeritud gluteeni jm. toiduvalkude töötlemisel osalevad ensüümid (peptidaasid jm.). Juba olemasolevate esialgsete andmete ning täiendava uue uuringu tulemuste põhjal planeeritakse kirjutada esimesel tööaastal 1 artikkel, esineda mitmetel immunoloogiakonverentsidel. Töös osaleb 4 doktoranti. |