| kirjeldus: |
Käesoleva uurimisteema objektiks on heptahelikaalsed retseptorsüsteemid koos nendega seotud regulaatorvalkudega, mis omavad keskset rolli keemilises närvisignaali ülekandesüsteemis. Seejuures uuritakse ligandide retseptori(te)le sidumise ja nende poolt moduleeritud keemiliste reaktsioonide regulatsioonimehhanisme, et arendada edasi ligand-retseptor-G valk-nukleotiid komplekside struktuurseid ja kineetilisi mudeleid. Võrreldakse omavahel erinevate monoamiinide, peptiidide ja steroidide retseptorite omadusi, määrates nii füüsikaliste (temperatuur, membraanide jäikus) kui keemiliste (nukleotiidid, metalliioonid, oksüdeerijad, ligandide struktuur), biokeemiliste (retseptorite oligomerisatsioon, regulaatorvalgud) faktorite mõju nende retseptorite võimele siduda ligande, moodustada komplekse erinevate G valkudega ning genereerida sekundaarseid virgatsaineid. Seejuures püütakse leida regulatsioonimehhanisme, mis põhjustavad aju monoamiini retseptorite signaaliülekande hüpo- ja hüperaktiivsust erinevates loomade käitumis- ja patoloogiamudelites. Tähtsaks peetakse selektiivsete ja valideeritud meetodite väljatöötamist, mis võimaldaks korrektselt kirjeldada ligandide interaktsioone retseptoritega ja nende võimet moduleerida bioloogilist vastust. Neid meetodeid kasutatakse ligandikogumite omaduste määramiseks, mille alusel kaardistatakse proteokemomeetriliselt retseptorite aktiivtsentreid ja disainitakse uusi ligande. Olulist tähelepanu pööratakse mitteradioaktiivsete meetodite kasutuselevõtu võimalustele. |