| kirjeldus: |
On näidatud, et kroonilise neerupuudulikkuse (KNP) korral on aktiveerunud nii reniin-angitensin-aldosteroon süsteem (RAAS) kui ka endoteliini (ET) süsteemid. Meie hiljutised ETF raames (nr. 3959 ja nr. 5493) tehtud eksperimentaalsed uuringud näitasid, et RAAS blokaad võimaldas tasakaalustada oksüdatiivset staatust kroonilise neerupuudulikkuse eksperimentaalsel mudelil. Dr. Pechter ja Dr.(vet) Aunapuu kaitsesid eelnevate tööde põhjal 2004 a. ka oma doktoriväitekirjad. Käesolevas uurimuses, lähtudes meie varasematest kogemustest ja kaasaja neeruteaduse saavutustest on plaanis pühenduda lisaks eelnevalt uuritud suundadele võrdlevalt ka endoteliini antagonismi efektide selgitamisele KNP eksperimentaalsel mudelil, mis on klassikalise KNP mudelina palju kasutusel ja ka Eestis praeguseks juurutatud taotleja poolt. Endoteeli düsfunktsiooni korral muutub vasodilatatsioon, proinflammatoorne vastus ja protrombootilised endoteeli omadused. Endoteliinid on võimsad vasokonstriktoorsete omadustega peptiidid, mis osalevad lisaks paljudes organites erinevates funktsioonides. Arvatakse, et nii RAAS ja ET süsteemide blokeerimine on paljulubav strateegia ennetamaks neeruhaiguse ja südame- ja veresoonkonna haiguste süvenemist. Arvatakse, et ET retspetorblokaatorid (RTRB) võivad saada peagi heaks uueks terapeutiliseks mooduseks nii hüpertooniatõve kui ka sekundaarse hüpertoonia korral KNP haigetel ning ka südamepuudulikkuse ravis. Kirjanduses on veel suhteliselt vähe võrdlevaid andmeid ETRB ja RAAS blokaatorite kohta ja ETRB+RAAS blokaatorite kooskasutamise ning mõju kohta peamistele glomeruloskleroosi ja ateroskleroosi patogeneesimehhanismides osalevatele sarnastele protsessidele nagu residentrakkude patomorfoloogilistele muutustele, põletiku kulus tekkivatele muutustele, põletikurakkude infiltratsioonile, põletiku faktorite ekspressioonile ja muudele protsessidele. Neid muutusi planeerime uurida rakulisel, valgulisel ja molekulaarsel tasemel. |