| kirjeldus: |
Normaalsed metaboolsed protsessid genereerivad põletikuvastust ja oksüdatiivset stressi (OxS), mis võivad aga konverteeruda kahjulikeks. Nii omab kestev/krooniline põletik olulist rolli paljude kahjustuste ja haiguste patogeneesis. Viimase aja teadusuuringud (sh meie töögrupi omad) näitavad üha selgemalt, et kestev sügav (high grade) OxS omab väga tugevat seost kahjustuste/haigustega. Siit tekib loogiliselt küsimus - millised on põletiku ja OxS seosed ja nende seoste roll kahjustuste ja haiguste patogeneesis? Seega on mõistetav viimastel aastatel üha tugenev arusaam, et projektid, mis on suunatud OxS ja põletiku biomarkerite kombineerimisele ja integreerimisele või kasutavad biomarkerite laia paneeli, on väga vajalikud ja perspektiivsed nii fundamentaalses kui ka kliinilises plaanis. Loomulikult on nii põletikku kui ka OxS uuritud, kuid siiamaani on nende rolli käsitlemine erinevate kahjustuste ja haiguste puhul toimunud enamasti omaette, st uuritakse kas põletikufenomeniga või OxS seotud küsimusi. Süsteemsete uuringute puudumine üheaegselt mõlema fenomeni kohta erinevates tingimustes (sh ka erinevate mudelite kasutamisega) on tinginud selle, et sisuliselt puuduvad käesoleva ajani kontseptuaalsed käsitlused radade/mehhanismide kohta, kuidas põletik on ikkagi OxS-ga seotud. Eriti vähe on uuritud kroonilise põletiku ja high grade OxS seoseid (sh ka vastaktoimeid) ja senini olemasolev vähene teadusinformatsioon pole piisav selgitamaks kroonilise põletiku ja high grade OxS integreeritud mõju võimalikku võtmerolli koekahjustuste tekkes ja mitmete nn sajandihaiguste patogeneesis. Planeeritava süsteemse ja multitasemelise uurimuse (vt ka teaduslik põhjendus ja eesmärgid) läbiviimiseks on meie uurimisgrupp eelnevate tegevustega loonud vajaliku teoreetilise ja praktilise baasi. Esiteks, meie meeskond omab: a) rahvusvahelist kogemust OxS alasteks uuringuteks (viimasel kolmel aastal oleme publitseerinud 37 artiklit OxS ja erinevate kahjustuste/haiguste kohta); b) eeluuringute positiivseid väljundeid erinevatel loommudelitel (ajuisheemia mudel, parkinsonismi mudel) (vt meie artiklid ja patent); c) hädavajalikku piloot-informatsiooni antud projekti teostamiseks, kuna oleme just lõpetanud PIVUS projekti (koostöö Uppsala Ülikooliga, 1016 uuritavat) ja lõpetasime ka projekti ASSER esimese etapi (200 uuritavat). Teiseks, me oleme loonud vajaliku nüüdisaegse infrastruktuuri (reaktiivsete osakeste analüsaatori APOLLO 4000 viimane täisintegreeritud variant, Langendorffi aparaat, Maldi-Toff mass-spektromeeter, mitte-invasiivne endoteeli uurimistehnoloogia koos tarkvaraga SphygmoCor Px, versioon 7.0 and HDI/Pulse WaveTM CR-2000, HPLC). Kolmandaks, multivalentse uudsete biomarkerite (MPO, NADPH oksüdaas, oxLDL, autoantikehad oxLDL vastu, adiponektiin, ADMA, AGE, isoprostaanid, glutatiooni redox staatus, Hcy, h-VECAM, h-ICAM, HO-1, PON, LDL-BDC, nitrotürosiin, NO, H2O2, TGF-beeta, interferoon gamma, CD, MMPs, gamma-glutamüültransferaas, hsCRP, spetsiaalne valik uusi interleukiine) kompleksi kasutamine peaks andma uut fundamentaalselt ja kliiniliselt olulist teadusinformatsiooni. Neljandaks, läbi koostöö erinevate instituutidega Eestis ja välismaal ja rahvusvaheliste täienduskursuste omame väga hea kvalifikatsiooniga teadureid, postdoktorante ja doktorante (kaitstud on 7 doktoritööd viimasel viiel aastal). Projektiga on juba esimesel aastal seotud kolm doktoriprojekti. |