| teema: | Tsüsteinüülleukotrieenide ja nende retseptorite osalus inimese hingamisteede põletikulises remodelleerumises – võimalikud mehhanismid ja farmakoloogilise mõjutamise sihtmärgid |
|---|---|
| tunnusnumber: | ETF6566 |
| projekti tüüp: | Eesti Teadusfondi grant |
| erialad: |
1.8. Molekulaarbioloogia 3.1. Biomeditsiin |
| seisund: | käimasolev |
| asutus: | TÜ Arstiteaduskond |
| projekti juht: | Alan Altraja |
| kestus: | 01.01.2006 - 31.12.2009 |
| kirjeldus: | Tsüsteinüülleukotrieenid (CysLT) e. leukotrieenid C4, D4 ja E4 (LTC4, LTD4 ja LTE4) on potentsed lipiidsed mediaatorid, mida traditsiooniliselt seostatakse akuutse bronhokonstriktsiooniga, on tegelikult olulisel määral kaasatud hingamisteede kroonilisse põletikku ja remodelleerumisse, mis on astma ja kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse (KOK) põhiolemuseks. CysLT ei ole remodelleerumisega seotud mitte üksnes oma osaluse kaudu hingamisteede põletikus, vaid neil on ka otsene mõju hingamisteede struktuursetele rakkudele. CysLT toime realiseerub vähemalt kahe G-proteiiniga seotud retseptori (CysLTR1 ja CysLTR2) kaudu, kuid sellegi juures on palju erinevaid võimalusi ning on täpselt teadmata, kuidas täpselt CysLT ja nende retseptorite osalus hingamisteede põletikus ja remodelleerumises realiseerub. Käesoleva projekti eesmärgiks on selgitada inimese hingamisteede struktuursetel rakkudel (epiteelrakud, fibroblastid ja silelihasrakud) in vitro: 1) CysLT retseptorite CysLTR1 ja CysLTR2 olemasolu ja lokalisatsiooni rakkudel kasutades kommertsiaalseid rakuliine ning astma- ja KOK-patsientidelt, samuti tervetelt kontrollisikutelt isoleeritud rakke, samuti erinevusi astma, KOK ja tervete isikute vahel CysLT retseptorite ekspressiooni seisukohast, 2) remodelleerumisega seotud kasvufaktorite TGF-b, IFN-g ja TNF-a mõju CysLT retseptorite ekspressioonile ja lokalisatsioonile, 3) milline CysLT retseptoritest vahendab ekstratsellulaarse maatriksi (ECM) proteiinide Tn ja Ln b2 ahela sünteesi ja sekretsiooni, 4) CysLT retseptorantagonistide mõju CysLT-mõjustatud rakkude valguekspressioonile kasutades proteoomikal põhinevat lähenemist ja 5) hinnata perspektiive ja võimalusi ECM proteiinide sünteesi ja remodelleerumise farmakoloogiliseks mõjutamiseks. |
| projektiga seotud isikud | ||||
|---|---|---|---|---|
| nr | nimi | asutus | amet | |
| 1. | Alan Altraja | Tartu Ülikool | ||
| 2. | Siiri Altraja | |||