| teema: | Mitokondriaal-akonitaasne düsfunktsioon vananevas ja degeneratiivses ajus: mehhanismid ja ravivõimalused |
|---|---|
| tunnusnumber: | ETF6574 |
| projekti tüüp: | Eesti Teadusfondi grant |
| erialad: |
3.1. Biomeditsiin |
| seisund: | käimasolev |
| asutus: | TÜ Arstiteaduskond |
| projekti juht: | Ello Karelson |
| kestus: | 01.01.2006 - 31.12.2009 |
| kirjeldus: | Planeeritav projekt on seniste uurimistulemuste edasiareng, mille põhieesmärgiks on selgitada Krebsi tsükli energeetiliselt kriitilise ensüümi, Fe-sõltuva mitokondriaalse akonitaasi (m-akon) düsfunktsiooni mehhanisme aju vananemisel ja degeneratsioonil, eeskätt Alzheimeri tõve (AT) puhul. Projekti konkreetsed eesmärgid on: 1)uurida m-akon aktiivsuse inimvanusest sõltuvust aju erinevates regioonides normaalsel vananemisel ning sporaadilse ja Rootsi perekondliku AT puhul postmortem; 2)detailiseerida m-akon düsfunktsiooni mehhanisme erinevatel mudelsüsteemidel (postmortaalse ajukoe ning kultureeritud närvirakkude mitokondrid, närvirakkude in situ mudel); 3)selgitada hapniku ja lämmastiku reaktiivsete osakeste, pro-oksüdantsete metaboliitide ning amüloid-beeta peptiidide mitokondriaalseid mehhanisme, mis võiksid viia m-akon kahjustumise ja düsfunktsioonini; 4)hinnata mitokondriaalste protektor-ensüümide (MnSOD, GSHPx jt) vanusest sõltuvat aktiivsust ja immunohistokeemilisi parameetreid normaalselt vananeva ja AT aju regioonides; uurida madalmolekulaarsete neuroprotektorite sh. ravimite m-akon re-aktiveerivaid mehhanisme rõhu-asetusega Fe-kelaatoritele, NOS-inhibiitoritele ja MnSOD minimkritele. Uurimustulemused võiksid rakenduda aju mitokondriaalse vananemise aeglustamisel ning neurodegeneratsiooni riski vähendamisel. Tulemused võiksid kasutuda neurodegeneratiivsete haiguste, eriti AT, progressiooni aeglustamisel subkliinistes ja varajastes staadiumides. Tulemused võiksid kaasa aidata uute efektiivsete neuroprotektorite suunitletud sünteesile. |
| projektiga seotud isikud | ||||
|---|---|---|---|---|
| nr | nimi | asutus | amet | |
| 1. | Nenad Bogdanovic | |||
| 2. | Viktor Jefremov | |||
| 3. | Ceslava Kairane | |||
| 4. | Ello Karelson | Tartu Ülikool | ||
| 5. | Tiit Land | |||
| 6. | Aune Rehema | |||
| 7. | Kristiina Roots | |||
| 8. | Helle-Evi Simovart | |||
| 9. | Külli Teder | |||