| kirjeldus: |
Dopamiini transportvalku (DAT) selektiivselt märgistavaid ligande kasutatakse dopamiinergiliste neuronite markeritena PET ja SPECT analüüsil. Need ligandid (transpordi inhibiitorid) seostuvad transportvalguga väga tugevasti ning on alust arvata, et see sidumine ei ole lihtne tasakaaluline protsess, vaid et kiirele sidumisstaadiumile järgneb aeglasem valgu konformatsiooni muutus, mille käigus tekkinud kompleks “isomeriseerub”. Käesolevas projektis uuritakse DAT selektiivse markeri 3H-PE2I seostumise kineetikat selle transportvalguga, et eristada sidumise ja “isomerisatsiooni” staadiumeid ning iseloomustada neid kineetiliste parameetrite abil. Töö järgmises osas kasutatakse seda radioligandi “reporterina”, et mõõta teiste mitteradioaktiivsete DAT ligandide seostumise kineetikat. Sellisel moel uuritakse ka PE2I metaboliitide DAT-iga seostumise seaduspärasusi. Saadud tulemused on olulised selle PET ja SPECT markeri farmakokineetilise käitumise täpsustamisel ja samuti uute ligandide konstrueerimisel lähtudes DAT inhibiitorite sidumise kineetilisest mehhanismist. Lähtuvalt mõõtmistulemustest töötatakse välja nende uute lihandide sünteesiteed. |