teema: Apolipoproteiinide apo A-V ja apo E struktuuri ja funktsioonide uurimine
tunnusnumber: ETF6834
projekti tüüp: Eesti Teadusfondi grant
erialad: 1.7. Orgaaniline ja biokeemia
1.8. Molekulaarbioloogia
seisund: käimasolev
asutus: TTÜ Matemaatika-loodusteaduskond
projekti juht: Aivar Lõokene
kestus: 01.01.2006 - 31.12.2009
kirjeldus: Apolipoproteiinid on lipoproteiinide metabolismi reguleerivad valgud. Häired lipoproteiinide metabolismis suurendavad oluliselt ateroskleroosi ja Alzheimeri tõve riski, mistõttu apoliporoteiinid on potentsiaalsed märklaud-molekulid uute ravimite väljatöötamisel. Käesolevas projektis kontsentreerume apolipoproteiin E (apo E) ning hiljuti avastatud apolipoproteiini A-V(apo A-V) toimemehhanismide uurimisele. Meie hiljutiste tulemuste alusel oletame, et apolipoproteiini A-V toime aluseks on selle valgu võime siduda patogeensed lipoproteiinid rakkude pinnal paiknevate lipoproteiinide retseptorite (LRP) ja hepraansulfaatide proteoglükaanidega. Kavandatud projektis plaanime kontrollida selle hüpoteesi kehtivust. Teiseks eesmärgiks on välja selgitada faktorid, mis mõjutavad apo E interaktsioone amüloid beeta peptiidi (Abeta) ning LRP-ga. Need interaktsioonid on olulised Alzeimeri tõvele omaste amüloidsete agregaatide moodustumises ning aitavad kaasa Alzheimeri tõve in vitro skriiningtestide väljatöötamisele.
Eksperimentaalne uurimistöö on planeeritud läbi viia järgmistes etappides: 1) apo E ja A-V ning hepraansulfaatide vaheliste interaktsioonide uurimine 2) apo E, Abeta ning LRP vaheliste komplekside moodustumise uurimine 3) apo A-V domeenstruktuuri ning kokkupakkimise uurimine erinevates tingimustes 4) hepraansulfaadi ning LRP sidumisalade identifitseerimine apo A-V-s.

projektiga seotud isikud
nr nimi asutus amet  
1.Aivar LõokeneTallinna Tehnikaülikooli Matemaatika-loodusteaduskond 
2.Vello Tõugu