teema: Reaktiivsed muutused ja regeneratsioon inimese vöötlihaskoe rakkudes erineva tekkepõhjusega lihashaigustega patsientidel
tunnusnumber: ETF5499
projekti tüüp: Eesti Teadusfondi grant
erialad: 3. Arstiteadused
seisund: lõppenud
asutus: Tartu Ülikool
projekti juht: Andres Piirsoo
kestus: 01.01.2003 - 31.12.2005
kirjeldus: Pikaajalisest koostööst ÜMPI, TÜ Lastekliiniku ja TÜK Patoloogiaosakonna vahel on kogunenud (täieneb aastas ca 20 haigusjuhuga) unikaalne, suurt teaduslikku väärtust omav materjal( praegu üle 120 bioptaadi) erineva tekkepõhjusega lihashaiguste patomorfoloogiast. Lähtudes lihashaiguste tekkepõhjuste,kahjustuse erisuse, ulatuse ja regeneratsioonipotensiaali tundmise tähtsusest nii kliinilises diagnostika kui ka lihase reaktiivsuse fundamentaalsprobleemidest, seame käesoleva projekti eesmärgiks , iseloomustada ja võrrelda inimese vöötlihaskoe rakkude reaktiivseid muutuseid ja regeneratsioonipotensiaali erineva tekkepõhjusega lihashaigustega patsientidel ning selle kaudu selgitada haiguste tekke patogeneesimehhanisme.,
Juba olemasoleva materjali ja andmebaasi läbitöötamine ja selle pidev täiendamine annab meile unikaalse andmebaasi lihashaiguste kohta Eestis ja see on lähteks edasistele sellealastele uurimistöödele ja oluline kliinilisele diagnostikale. Patogeneesimehhansmi selgitamisle lähtutakse nii lihaskoe kahjustuse spetsiifilistest kui ka üldreaktiivsetest, mittespetsiifilistest muutustest ning kahjustuse ulatusest lihases ja vastavad näitajad korreleeritakse kliinilise ja võimalusel ka geneetilise andmebaasiga.
Teaduslikult olulise probleemina tahame selgitada lihaskoe regeneratsioonipotensiaali realiseerumist , selle reguleerivaid mehhanisme ja põhjuseid, miks regeneratsioonivõime erineva tekkepõhjusega lihaskoe patoloogia korral on pärsitud.Sellel eesmärgil uurime satelliitrakke ja neist arenevaid regenereeruvaid lihasrakke, nende seost ekstratsellulaarse maatriksi valkudega ( laminiinid, fibronektiin, NCAM jne.), lihasrakkude spetsiifiliste markerite(MyoD, müogeniin, Myf5 jne) ja mitmete transkriptsiooni, replikatsiooni ja reparatsioonifaktorite ekspressiooni neis rakkudes.Lähtudes reaalsetest perspektiividest rakuteraapiaks on vajalik selgitada satelliitrakkude ja teiste lihasse regeneratsiooni potensiaalselt tagavate rakkude ( sealhulgas vereloomest pärit lihase tüviraku ) diferentseerumisspetsiifiliste markerite ( CD34, CD38 jt.) ekspressiooni ja muutusi.
Oodatavad tulemused: 1. luuakse teadusulikku väärtust omav ja kliinilite näitajatega korreleeritud unikaalne patomorfoloogiline andmebaas ja publitseeritakse ülevaade lihashaigustest Eestis. 2.selgitatakse erineva tekkepõhjusega lihashaiguste patogeneesi mehhanisme ja publitsseritkse vähemalt 2 artiklit ( eeldatavasti oleks üks teadsulikku väärtust pakkuv nn core'de tekkepõhjustest ja iseärasustest erinevate lihaspatoloogiate korral ja teine mitokondriaalsete patoloogiate morfoloogiast.).3. selgitatakse lihaskoe regeneratsioonipotensiaali , selle realiseerumist patoloogilises lihaskoes ja selle regulatsioonimehhanisme. Publitseeritakse vähemalt 1 artikkel erinevate lihasspetsiifiliste valkude ja mitmete regulatsioonifaktorite ekspressioonist satelliitrakkudes, neist diferentseeruvates regenereeruvates rakkudes ja lõplikult formeerunud lihaskiududes. 4.selgitatakse regenereeruvates lihasrakkudes sageli tekkivate rakupatoloogiliste muutuste tekkepõhjuseid, uurides rakusiseste agregaatide olemust kasutades erinevaid lihasvalkude sptesiifilisi antikehi.

projektiga seotud isikud
nr nimi asutus amet  
1.Malle HämarikTÜ, Lastekliinikdotsent 
2.Anu KõiveerTÜ. ÜMPIlaborant 
3.Andres PiirsooTartu Ülikoolvanem-teadur, uurimisgrupi juht 
4.Reele RemmelkoorTÜ, ÜMPIlaborant 
5.Tiina TalvikTÜ, Lastekliinikprofessor